Хотя желатиновые полые капсулы также может быть покрыт, не подходит для использования этанола и других веществ, которые легко денатурируют желатин. Органические растворители и использование покрытий на водной основе окажут большее влияние на желатиновые полые капсулы и их содержимое. Полые капсулы из ГПМЦ химически инертны и могут быть покрыты как водными, так и органическими растворителями, такими как этанол.

Кроме того, желатиновые полые капсулы станут хрупкими, если содержание воды составляет менее 10%, тогда как полые капсулы из ГПМЦ не станут хрупкими, даже если содержание воды достигнет 1%. Избыточное содержание воды оказывает большое влияние на стабильность чувствительных к влаге препаратов. При использовании высокогигроскопичных полых желатиновых капсул вода будет мигрировать из полых желатиновых капсул в содержимое, содержание воды в полых капсулах уменьшится, а полые капсулы станут твердыми и хрупкими, что приведет к замедленному распаду. Однако при использовании полых капсул из ГПМЦ для содержимого с высокой гигроскопичностью такого явления не наблюдается. Полые капсулы из ГПМЦ химически инертны и не становятся твердыми и хрупкими в условиях низкой влажности, что приводит к замедленному распаду. Напротив, желатиновые полые капсулы становятся хрупкими в среде с низкой влажностью, а полые капсулы, по-видимому, прилипают в среде с высокой влажностью.